AD 风险基因：ApoE4
ApoE（载脂蛋白 E）是血浆中重要的载脂蛋白之一, 参与体内脂质代谢和胆固醇代谢。
ApoE 蛋白功能：胆固醇转运和再分布、免疫调节，细胞增殖分化，载脂蛋白 APOE 基因型分类神经细胞修复等。
ApoE4 携带者：AD 发病率高，发病年龄早
AD 发病率 | 平均发病年龄 | |
ApoE4 纯合 | 91% | 68 |
ApoE4 杂合 | 47% | 76 |
不携带 ApoE | 20% | 84 |
多个临床研究显示：AD 患者中 65-0% 以上带有 Apoe4 基
基因 | 欧洲 | 非洲裔 | 犹太人 | 东亚 | 西班牙裔 | 南亚 |
ApoE4 | 26.02% | 34.10% | 21.84% | 17.30% | 22.44% | 17.16% |
东亚人群有 17% 以上携带 ApoE4, 由此推算中国约有大于 2 亿人，ApoE4 纯合人数 1000 至 2000 万人。
ApoE4 如何诱导 AD 发生?
ApoE4 造成 ApoE 蛋白构相改变, 更易被酶解, 造成酶解产物在大脑内聚集, 进一步造成神经元细胞骨架改变, 线粒体功能异常, 最终导致神经元死亡。
ApoE4 如何诱导 AD 发生?
2017 年细胞杂志最新研究成果显示:ApoE4 能够显著增加-淀粉样蛋白的表达和分泌。
2017 年自然杂志最新研究成果显示:ApoE4 能够诱导与 AD 发病高度相关的 Tau 蛋白的磷酸化以及神经免疫反应的过度激活。
ApOE4 正向调控 APP 蛋白的转录
靶向 ApoE4 的 AD 药物开发
已经发现小分子化合物能够矫正 ApoE4 白的错误结构, 同时缓解 ApoE4 造成的神经元毒性。目前仍然处于临床前测试阶段。
ApoE4 基因检测
2017 年 FDA 批准 23andMe 进行 ApoE4 基因检测。
ApoE4 携带者互助联盟在美国等国家已经建立。
在中国,ApoE4 检测和干预的人数有限。
ApoE4 携带者的疾病精准干预
2018 年，JAMA Neurology 发表的芬兰临床测试表明, 健康的生活方式能有效地延缓 ApoE4 携带者的认知功能减退。
AD 精准干预
apE4 风险基因检测
神经系统相关环境毒素检测·神经递质代谢与神经炎症反应检测
个性化神经营养方案
个性化运动与记忆训练方案