首个国产XBB单价疫苗（mRNA3033)数据解读

（原标题：首个国产XBB单价疫苗（mRNA3033)数据解读）

$沃森生物(SZ300142)$ 一、基本情况 12月1日，经国家相关部门批准，复旦大学/上海蓝鹊/沃森生物联合研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）——RQ3033疫苗沃蓝安安®纳入紧急使用，该款产品通过第一代产品3013免疫原性桥接临床获批紧急使用、是国内首个单价XBB新冠mRNA疫苗。

RQ3033疫苗在RQ3013的基础上优先完成了针对XBB变异株的快速迭代，基于RQ3013疫苗扎实的平台技术基础和充分的临床数据，RQ3033疫苗已被批准豁免I/II期临床研究，可直接开展免疫原性桥接临床研究；该疫苗也是国内首个可通过免疫原性桥接上市的疫苗产品。

该疫苗是针对XBB.1.5变异株全长S蛋白抗原设计的mRNA疫苗，并包含了XBB.1.9所有关键突变和EG.5等绝大部分突变位点，可有效覆盖当前所有Omicron流行变异株，并符合WHO关于“优先使用含XBB抗原组分的单价新冠疫苗”的最新推荐。根据世卫组织的最新意见：针对当前人群免疫背景，使用针对XBB.1.5的单价mRNA疫苗进行加强接种，比采用二价BA.4/5+XBB.1.5疫苗进行加强具有更高的免疫原性。

二、研发历程

在mRNA新冠上，沃森经过了三次迭代。从2020年6月开始临床沃艾可欣、到2022年9月开始临床3013、再到2023年7月开始临床3033，再到2023年12月1日3033获批，历时3年5个月！

①第一代产品是沃艾可欣、是与艾博合作的，主要问题是缺少核苷酸化学修饰导致副作用发热率过高剂量上不去（最高15微克）、同时病毒变异、导致保护率数据未能突破50%的底线要求、未能获批。

②第二代产品3013（3033即是从3013桥接而来）、是与蓝鹊复旦大学合作开发。

该款产品设计的时候是2021年、2022年2月后开始推进商业化进程，2022年9月正式进入临床，2023年7月获得中期分析报告。

由于设计的时间早、抗原是阿尔法和β（相当于之前的神州细胞的二价苗），当时主流毒株是德尔塔、然后等三期临床的时候，先后经历了奥秘可戎、BA4/BA5、XBB三代大的变异，没能跟上主流毒株，因此未能获批。

虽然未能获批，抗原设计没能跟上主流毒株，但是凭借交叉保护作用，在与智飞的重组蛋白疫苗的有效性的对照实验中、实现了54.5%的相对保护率（老年组74.5%），超过了国家规定的评价标准。通过3013mRNA的有效性和安全性获得验证。

③由于3013验证了有效性和安全性，3033在3013的基础上进行了桥接实验，从这个角度来说，3013是获得了认可的。

3033则已经完全跟得上主流毒株、而且跟上了审批步伐、跟其他几款获批疫苗同步临床，没有再错过审批的时间窗口和机会窗口。于2023年12月1日获批。

在这里强调下，并不是有人刻意不让沃森产品获批，而是沃森之前产品有问题，这个也是创新过程中经常遇到的事情，第一代产品沃艾可欣主要是没有核苷酸修饰（主要是降低外源性mRNA输入人体时的炎症反应），两位科学家因此向技术获得了诺贝尔奖，所以没有这项技术、是失败的主要原因、之前三家里面M和B成功了，C家就是因为没有核苷酸修饰失败了。在这方面，艾博竟然认为没有核苷酸修饰也一样，并没有掌握mRNA的核心原理。当然，这也是创新研发中经常会遇到的问题：并非一帆风顺，而是充满曲折、需要试错和容错。

三、核心数据和效果评估

临床数据显示——

18岁及以上人群加强免疫后14天，RQ3033针对当前主要流行株XBB.1.9.1的真病毒中和抗体GMT达到622.73，较免前增长35.21倍（上图数据是33.8倍、有所修正）；同时针对EG.5的真病毒中和抗体GMT也达到673.48；3033针对XBB.1.9.1、EG.5的中和抗体分别是3013的3.3倍、3.7倍。

在这里，因为3033是在3013的基础上桥接而来，所以需要了解下3013的核心数据。

（1）中和抗体数据：

3013针对BA5是一代苗智飞重组蛋白（对照组2）的：14天是5.65倍，28天是2.2倍！

针对XBB1.9变异株（当前主流毒株）：沃森3013是智飞重组蛋白的9.06倍！这里面还有一个重要的数据，那就是抗体转阳率是96.6%，作为2021年设计的产品，对XBB1.9的转阳率如此之高、已经非常不错了。

3033的中和抗体数据——

3033对3013的数据优势：针对XBB1.9.1和EG5（当前主流毒株）3033分别是3013的3.3倍、3.7倍。XBB1.9.1比免疫前中和抗体增长35倍（或33.8倍，最终数据进行了微调）。

（2）保护率数据

相对智飞重组蛋白，相对保护率为54.5%、老年组的保护率74.32%。同时，我们也看到，3013由于抗原是阿尔法和β，所以对BA5的作用更多是交叉保护作用、在18-59岁年龄段的保护率只有48.87%、而且数据分布离散、95%置信区间下限比较低，这个主要是抗原设计落后于主流毒株造成的，3033是针对主流毒株XBB1.5设计的，所以它的保护作用、肯定是比这个要好很多。

（3）副作用和发热率

在大三期实验中，沃森3013的发热率是34.60%，其中三级发热率7.33%（按照FDA的标准是2.91%）、二级发热率10.11%、一级发热率17.15%。按照FDA的标准总体发热率是22.2%！其中，青年组37.5%、老年组25.7%！（其实青年组和老年组的数据看不太清楚）。

已经获批的石药集团的安全性，发热率为29.4%（对照组9.9%）、三级发热率9.2%。按照FDA的标准发热率16%！其中，18-59岁的，发热率30%、60岁以上发热率12.7%！

3013的整体发热率高于石药集团（34.6%VS29.4%，相差5个点），但是三级发热率要低于石药集团（7.33%VS9.2%、相差2个点）。

综合结论：

①基于3013数据的结论

3013对XBB1.9是96.6%的抗体转阳率，3033的中和抗体是3013的3.3倍（XBB1.9.1）、3.7倍（EG5），接种后中和抗体提升35倍（针对XBB1.9.1），基于这些对比数据、可以看出3033在针对XBB的主流毒株（EG5和XBB1.9.1）上的中和抗体数据是非常不错的、有效性毋庸置疑！

②基于莫德纳和辉瑞研发经验的结论

辉瑞和莫德纳的研发经验告诉我们，单价XBB1.5.1疫苗由于多价苗。美国当前主流疫苗都是针对XBB1.5得单价苗，下图是莫德纳得临床试验数据：单价苗全面优于二价苗。

③简单对比数据：威斯克3价重组蛋白疫苗

优于没有做头对头实验，所以很难直接对比。有一个数据或许可以参考下，威斯克3价重组接种后，针对XBB1.9.1得中和抗体增长12.87倍，而沃森的是增长了35倍（理论上不能直接对比，因为选取得对象和数据基准可能不完全可比）。

④病毒未来的变异和疫苗未来的效果评估

当前得国内的疫苗毒株以EG5和其分支为主，美国需要关注的毒株有三种EG5、HV.1(EG5的后代）、BA.2.86、尤其是后两种未来有可能成为主流毒株，一般美国的毒株和疫苗会领先我们国家6个月左右。

根据莫德纳得临床数据，针对XBB1.5设计的单价苗，对EG5、BA.2.86都是有效果的，没有脱靶。

结合抗原地图的常识，针对XBB1.5设计的单价苗、对EG5、HV.1(EG5的后代）、BA.2.86会有所下降，但是有效性依然能够保证，目前可见的范围内疫苗不会脱靶。

四、获批后的前景展望：创新技术（mRNA）+国际化，打通任督二脉

随着沃森mRNA疫苗的获批，沃森打通了任督二脉：创新技术（mRNA）+国际化。

1、创新方面

疫苗行业是创新驱动的行业，技术创新是发展的关键、mRNA是疫苗行业的未来。

沃森作为老牌疫苗企业中唯一一个打通mRNA路线的企业，已经取得技术上的领先优势。mRNA的获批具有重大意义，标志着企业打通了mRNA技术平台，将会为沃森未来10-20年的发展提供坚实的支撑和地基支撑。

按照企业的说法，3033获批后，会推进后续产品进入临床，目前有RSV、流感、带状孢疹三个mRNA疫苗在临床前。未来有望进军肿瘤疫苗和治疗性疫苗，以及蛋白替代疗法。

2、国际化方面

沃森现在国际化取得突破性进展，在过去1年中，13价在前年摩洛哥的基础上，增加了四个国家：印尼、泰国、孟加拉国、菲律宾，还在路上的有埃及（签订了本地化开发协议）、印度（3期临床、23价已经上市），据负责人介绍13价同步在30多个国家申请了上市、后续应该还会增加。

未来有望形成：13价/23价+4价流脑多糖结合疫苗/4价多糖疫苗+HPV2/HHPV9+mRNA四款主流产品+10个主流国家100个全系国家的国际市场格局。

未来，随着技术的进步，沃森将会进一步提升产品定价权，带动更多产品、更多国家、更高价格、更强的竞争优势的新局面。

国际化就相当于一个杠杆，你的创新产品在国内会批实验成功，然后放大到国际市场、全球市场。国际化+MRNA组成了沃森生物真正大级别的第二增长曲线。

$康泰生物(SZ300601)$ $新诺威(SZ300765)$