TAF替诺福韦二代是乙肝一线治疗用药队伍中的新成员。它最大的优势或许可称为靶向肝脏。TAF的体外血浆半衰期达90 min，显著长于TDF的0.4 min，在血浆中更稳定。1b期研究发现，≤25 mg的TAF能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制，但TFV的暴露减少90%以上。

对机制的进一步研究显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐(TFV-DP)。在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。TAF在肝脏中的高效摄取与肝细胞表达的阴离子转运多肽(OATP1B1和OATP1B3)有关，活化主要由羧酸酯酶1介导。所以，TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少，从而肾脏和骨骼毒性下降。

TAF对比TDF治疗慢乙肝的III期临床试验早期48周[9,10]和96周的结果均显示，TAF治疗期间的肾脏安全数据和骨骼代谢数据都比TDF更好，并且TDF治疗的患者换用TAF后，可观察到如蛋白尿、白蛋白尿、近端肾小管功能和BMD等肾脏和骨骼的安全性指标改善。

AASLD2018上公布了研究的144周数据。TDF治疗3年，肌酐清除率下降的中位数为6.0 mL/min，显著高于TAF治疗(1.2 mL/min);TAF治疗组的eGFRCG仅有轻微下降。同样，治疗3年时，TDF组脊柱和髋关节的BMD下降更加明显。这提示TAF与TDF相比，持续表现出肾脏和骨骼安全性的改善。

来自新西兰的Edward Gane教授团队报告，合并CKD2级或以上肾病的51例肝移植术后患者按1∶1随机分组，接受换用TAF或继续TDF治疗48周。所有患者均取得病毒学应答。TAF组的严重不良事件发生率低于TDF组(12%vs.28%)，无患者停药(TDF组有1例患者因不良事件停药)。48周治疗期间，TAF组患者的eGFRCKD-EPI增加高于TDF组(3.9 vs 0.2 mL/min/1.73 m2)。TAF治疗组的脊柱和髋关节骨密度增加，而TDF组下降。

而且在基线有严重肾功能不全风险因素的患者中，TDF治疗和TAF治疗的eGFR变化差异和BMD变化差异更加显著。这说明在这个人群中，换用TAF治疗较继续使用TDF治疗可获得肾脏和骨骼安全数据的改善。TAF在这一高危人群中安全、耐受性好，有效。