新冠病毒入侵人体后，到底会对人体器官造成什么变化和影响？

　　近日西湖大学生命科学学院郭天南课题组与合作团队，在国际顶级学术期刊Cell上发表了题为“Multi-organ Proteomic Landscape of COVID-19 Autopsies”的最新研究论文，这是在全球范围内第一次从蛋白质分子水平上，对人体感染新冠病毒后多个关键器官的系统性分析。

　　研究团队收集了19例COVID-19死亡患者的肺、脾、肝、心、肾、甲状腺和睾丸等七种器官的组织样本，与56例非COVID- 19病例的74个对照样本相比，基于串联质谱标记（TMT）的蛋白质组学进行系统分析。

　　患者脾心肾脏均有病变

　　通过镜下病理学检查，发现COVID-19死亡患者的肺部出现弥漫性肺泡损伤、肺纤维化，中性粒细胞浸润及血栓形成等病理改变，脾脏白髓萎缩，肝脏发生脂肪化和部分病例出现梗死，心脏发生心肌水肿及间质淋巴细胞浸润现象，肾脏发现急性肾小管损伤。

　　在分子层面，研究团队鉴定了11394个人源蛋白质分子，绘制出新冠危重患者的多器官分子全景图，与非新冠患者的对照组织样本比较，5336个蛋白质发生了改变。其中，肝脏里改变的蛋白质数量最多，达到了1970个。这意味着，新冠肺炎死亡患者的肝脏也受到了较大的损伤。

　　多器官纤维化

　　并且在多个器官中检测到蛋白质合成、葡萄糖代谢、脂肪酸代谢失调。蛋白质组学数据表明，在SARS-CoV-2感染后，可能引发过度炎症，进而引起肺中气体交换屏障的破坏，从而导致肺、肾脏、脾脏、肝脏、心脏和甲状腺的缺氧，血管生成，凝血和纤维化。提示，对已恢复健康的危重症新冠病人而言，需要对“多器官纤维化”这一可能出现的后遗症进行预防和采取提前干预。

　　男性生育能力或受影响

　　此外研究还找到新冠肺炎死亡患者的睾丸组织中发生明显改变的10个蛋白，它们的功能与胆固醇合成抑制、精子活性降低和Leydig细胞特异标记物减少紧密相关。其中Leydig细胞与男性雄性激素合成及分泌紧密相关，提示男性新冠患者的生育能力可能受到影响。

　　寻找重症治疗靶点

　　对新冠病毒进入人体的“罪魁祸首”ACE2蛋白(病毒受体血管紧张素转化酶2)，研究团队发现它的数量在新冠病人各类器官中与非新冠病人并无显着差别。而另一个蛋白，即帮助病毒进入细胞相关的组织蛋白酶L(CTSL)，在新冠病人肺部却明显增多。提示，ACE2仅仅是新冠病毒进入人体的一个通道，CTSL却可能是阻断病毒入侵的潜在治疗靶点。”

　　总而言之，该研究描述了COVID-19死亡患者的多器官蛋白质组学概况，揭示了多个新发现的蛋白质变化和生物学过程，为新冠防治提供了新的线索。但是基于新冠死亡患者的组织样本。

　　参考文章：

　　1、Xiu Nie，Liujia Qian,Rui Sun,et al.Multi-organ Proteomic Landscape of COVID-19. Cell. 2020.1.5.

　　2、中国首次披露新冠肺炎去世患者器官病变图.大公网

　　3、2021开门红！Cell：中国学者全球首次揭示新冠患者蛋白质分子病理全景图. 精准医学与蛋白组学