新型冠状病毒（SARS-CoV-2）席卷全球将近三年，其导致的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已成为全球性重大的公共卫生事件，给各国带来了沉重负担。从2019年发现的新冠病毒原始毒株开始，随着病毒大范围传播，已出现了多种变异株，目前的奥密克戎可以说是经过几十亿人和病毒共同筛选的结果，具有更强的传染性，更快的传播速度。
来源：WHO官网
随着我国疫情防控策略的调整，各地逐渐开放，在中国庞大的人口基数下，COVID-19的传播和扩散风险也将持续存在。因此寻找有效的抗病毒疗法是救治关键。国内正在积极开展可用于治疗新冠的药物研究，部分药物经临床观察显示可能具一定的治疗作用，如法伟拉韦、洛匹那韦/利托那韦等。
来源：WHO官网
本文为大家分享一篇题为“法维拉韦治疗新型冠状病毒肺炎重症发生率的临床观察”研究。
研究背景
法维拉韦（favipiravir, FPV）是核糖核酸（RNA）依赖的RNA聚合酶抑制剂类广谱抗病毒药物，其在体内可转化为FPV核甘三磷酸形式，竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，从而抑制病毒基因组复制和转录；还可渗入病毒基因，诱发致命性的突变，从而发挥抗病毒作用。FPV在体外对大量RNA病毒有效，包括埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。
A
B
图 法伟拉韦作用机制
（A: 抑制病毒RNA复制2；B：通过链终止或碱基错配而诱发病毒致命性突变3）
研究目的
本研究通过匹配对照队列临床研究，对不同治疗方案的疗效及安全性进行探索性研究；观察法维拉韦、静注COVID-19人免疫球蛋白、糖皮质激素治疗新冠肺炎的临床疗效，旨在为临床医务人员对新冠肺炎的治疗及研究提供借鉴。
研究方法
纳入2020年5月20日至2021年2月28日首都医科大学附属北京地坛医院收治的新冠肺炎患者294例，1∶1分为治疗组和对照组。
治疗组：接受FPV（1 600 mg，第1天2次，然后600 mg，每日2次，连续9 d）。
对照组：接受常规治疗，包括中药、营养支持、氧气吸入等。
应用软件进行统计学分析，回顾性分析两组患者住院时间、病毒核酸转阴时间、胸部CT影像学缓解时间等。
研究结果
• 患者基线数据
治疗组、对照组患者（各147例）基线特征见表1；治疗组用药时间平均值为起病后3.85 d。两组间基线资料无统计学差异，具有可比性。
• 两组患者住院时间、病毒核酸转阴时间比较
两组患者住院时间中位数、SARS-CoV-2核酸转阴时间中位数详见表2。
值得注意的是，治疗组重症发生率明显低于对照组，有统计学差异（9 vs. 32；P=0.000）；同时治疗组住院时间及病毒核酸转阴时间均优于对照组，但无统计学差异（p=0.133）。
• FPV治疗组与对照组胸部CT缓解情况比较
治疗组及对照组患者入院后14 d胸部CT缓解率分别为67.9%、70.8%，无统计学差异（P=0.630）（表2）。治疗组的重型或危重型患者胸部CT缓解时间明显短于对照组，两组间有统计学差异【9.38±4.94天 vs. 13.44±4.67天（P=0.033）】。
研究结论
FPV治疗可减少COVID-19患者重症发生率，有利于重症患者肺部炎症的吸收，初步为新型冠状病毒肺炎患者的抗病毒治疗提供了有价值的信息。
讨论
本研究应用FPV片治疗COVID-19患者147例，包括无症状感染者、轻型、普通型及重型或危重型患者，与对照组常规治疗相比，治疗组的重症患者发生率明显低于对照组，同时治疗组重型或危重型患者的胸部CT缓解时间明显短于常规治疗组，均有统计学差异。
此外，土耳其的一项观察性研究得到与本研究一致的结论：FPV治疗COVID-19患者14 d后其CT影像有更显著的改善（P=0.004）。同时，治疗组患者的不良反应更少、耐受性更好。
日本一项41例患者的数据得出，早期开始应用FPV治疗（起病4 d内），有利于缓解发热症状。本研究所有治疗组患者用药时间平均值为起病后3.85 d，基本达到早期治疗要求。
既往一些研究肯定了FPV的抗病毒作用，目前的体外试验也已证明FPV能有效减少新型冠状病毒的复制。FPV的有效性、安全性、给药方案仍需更大规模的临床试验验证，其抗新型冠状病毒疗效值得期待！
参考文献：
1.田地，葛子若，钱芳，张婷玉，宋美华，韩冰，王爱彬，马瑞泽，陈志海，徐艳利. 法维拉韦治疗新型冠状病毒肺炎重症发生率的临床观察[J]. 中国药物警戒. 2021, 18(10): 901-904,909.
2. Furuta Y, Komeno T, Nakamura T. Favipiravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017;93(7):449-463.
3.Shiraki K, Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacol Ther. 2020 May;209:107512.