近年来,免疫治疗PD-L1抑制剂在治疗恶性肿瘤方面引起了广泛的关注。与常规化疗和靶向治疗相比,PD-L1抑制剂被认为是一种突破性的创新疗法。其抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来增强T细胞的活性,从而发挥广谱的抗癌作用,使患者的生存期显著延长。 当前已经批准了多种PD-L1抑制剂,研究证实患者PD-L1蛋白的水平越高,使用免疫治疗获得的效果就越好。因此,检测患者的PD-L1表达水平成为指导临床治疗方案选择的重要指标。然而,问题在于如何准确地检测PD-L1表达水平? 免疫组化检测 表达评价指标 这些标准用于评估PD-L1的表达情况,具体的计算方法可以根据标准来统计PD-L1阳性细胞的数量,并与总细胞数进行比例计算。根据具体的标准和计算方法,可以更准确地评估PD-L1的表达水平。
TPS 在同一版的CSCO肺癌指南推荐列表中,帕博利珠单抗选择使用TPS(Tumor Proportion Score),而阿替利珠单抗选择使用TC(Tumor Cell),这主要是因为历史原因。默沙东作为帕博利珠单抗的生产商,最先开始使用TPS来对人群进行分层临床研究,并取得了显著的统计学效果。安捷伦公司为帕博利珠单抗量身定制的PD-L1伴随诊断试剂PD-L1 IHC 22C3 pharmDx率先获批,从而推广认可了TPS的使用。 然而,后来进入PD-L1检测领域的其他试剂和平台,为了避免知识产权纠纷,选择了TC作为指标名称。例如FDA批准的VENTANA PD-L1(SP142) assay用于阿替利珠单抗的伴随/补充诊断,其获批阈值为TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10%。 需要注意的是,TPS和TC代表相同的含义,但不同平台的检测敏感度不同,不同药物之间的检测结果也不能通用。例如,研究表明PD-L1(22C3)在DAKO和ROCHE免疫组化染色平台的染色效果最佳,而在Leica和手工平台上的染色效果较差。严格意义上,这两个指标不能混用,评估时需要严格按照药监部门推荐的平台阈值进行评价。 CPS 除了肿瘤细胞,免疫细胞和间质细胞也会表达PD-L1,从而抑制免疫功能。研究发现评估免疫细胞的PD-L1表达水平与免疫治疗药物的响应度密切相关。 因此,联合阳性分数(CPS)比肿瘤比例分数(TPS)更准确评估PD-L1。目前,大部分肿瘤诊疗指南推荐使用CPS,尤其是对于头颈鳞状细胞癌、食管癌、胃癌和乳腺癌等癌症。 CPS评价界值与TPS的1%、50%不同,具体取决于不同的癌症类型。目前已经被FDA/EMA批准用于免疫检查点抑制剂的用药指导的CPS评价包括以下情况: CPS≥1适用于复发性局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的二线以上治疗,以及复发/转移性宫颈癌的治疗。 CPS≥10适用于局部晚期/转移性尿路上皮癌的治疗。随着不同癌种治疗研究的不断扩展,选择的CPScutoff值也在增加,例如头颈鳞状细胞癌选取CPS≥20作为检测评判的界值。 IPS 除了考虑PD-L1表达水平,单独评估免疫细胞的PD-L1表达情况也引入了免疫评分指数(IPS),用于区分免疫治疗中的受益人群。例如,罗氏公司的Tentriq™(Atezolizumab)在尿路上皮癌和肺癌(Poplar研究)以及阿斯利康公司的Imfinzi™(Durvalumab)在尿路上皮癌(Atlantic研究)的临床研究中均使用了IPS作为评估指标。这进一步丰富了免疫治疗的评估体系。 PD-L1抑制剂评分举例
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