20年来，PRF（富血小板纤维蛋白）怎样一步步走到今天？|读新书·思临床
PRF 的全称叫“Platelet Rich Fibrin”，中文名“富血小板纤维蛋白”。 近几年来，随着PRF在中国的逐渐引入，我们经常在各类讲座中听到它的名字。其实啊，从PRF第一次被引入临床至今，人类应用PRF的经验已接近20年了。即便如此，国内口腔医生对于PRF的了解仍然十分有限。2017年10月，是全世界第一本PRF-权威专著《PRF在口腔再生医学中的应用：生物学背景和临床适应证》英文版正式推出；主编之一是PRF的发明人Joseph Choukroun博士。
这本书由15个章节组成，主题鲜明、内容丰富，集合了PRF临床应用15年来公开发表的500多份研究论著的结论与依据；以循证医学的观点，从科研、临床两个方面确认了PRF技术的优势及未来的科研方向，是目前系统阐述PRF在口腔再生医学应用的权威著作。本期我们特别邀请口腔种植读书会的专家们，同时也是本书的主译——黄元丁、陈琰、葛严军、崔广，他们将结合书中内容，向国内的同道们介绍PRF的一些基础知识。
作者：
黄元丁
重庆医科大学口腔医学院
陈琰 崔广 葛严军
北京大学口腔医院
PRF
发展简史
第一代的血小板浓缩物
——富血小板血浆（PRP）
其实，PRF并不是从石头缝里蹦出来的孙猴子，它也有好多的兄弟姐妹。例如：PRP（富血小板血浆）、PRGF（富血小板生长因子）、PRF（富血小板纤维蛋白，图1）、CGF（Concentrated Growth Factor，浓缩生长因子）。这四兄妹不但名字非常相似，容易被小伙伴们弄混，而且来历也都几乎一样。归根到底，它们都属于一个共同的“宗族”——血液衍生物（Blood Derivatives）。为什么叫这个奇怪的名字呢？因为它们都是用患者静脉中的血液制成的，它们之间的差别在于不同的提取方式和各自的组成成份。
图1 离心后在玻璃管上部形成的富血小板纤维蛋白（PRF）凝块
为什么要从血液中提取这些衍生物呢？我们都知道，血液供应是机体损伤后组织再生的先决条件。在血液中，除了白细胞家族可以参与炎症反应，清除受损的组织碎屑之外，看似不起眼的小个子——血小板（Platelet）也是一个神奇的存在。它不但可以堵塞出血的毛细血管，还能在炎症反应中自我裂解，释放出无穷无尽的“宝贝”——生长因子，比如：血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、类胰岛素生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF），成纤维细胞生长因子（FGF），等。这样看来，可不能小瞧了血小板，它简直就是能化腐朽为神奇的“法宝库”啊。
看到这里，你一定会想：如果能将血小板中的这些生长因子浓缩在一起，放在组织损伤的部位，那不就可以大大提升组织的再生效率了吗？早在20多年前，人们就已经这样做了，他们利用血液中不同成分沉降比（Settling Velocity，SV）的差异，通过离心机搜集血小板，分离出最高数量的血小板和生长因子，这样就得到了第一代的血小板浓缩物——富血小板血浆（PRP）。文献证实，在RPR中可以搜集到全血成分中95%以上的血小板，能对成骨细胞、结缔组织细胞、牙周韧带细胞和上皮细胞产生直接的影响。20世纪90年代，Whitman和Marx等先驱者率先将PRP引入到了口腔医学领域。
富血小板纤维蛋白（PRF）的诞生
然而，人们对第一代的血小板浓缩产品PRP并不是十分满意，纷纷开启吐槽模式。
“PRP的制备时间太长了，这简直是在浪费我的“绳命”啊！”
“PRP制备的时候必须加入抗凝血剂，这算什么鬼？不知道牛凝血酶和氯化钙会抑制创口愈合吗！”
“血液衍生物为什么只能是液体状态的？这是要我去“浇花”吗！”
“PRP似乎只能和其他生物材料联合使用呢？要我怎么用在牙周这些小手术里啊！”
看到PRP这么不受待见，医学“炼丹士”们只好回炉再造了。2001年，法国的Joseph Choukrou博士另辟蹊径，发明了一种不使用抗凝血剂，且操作时间较短的血小板生长因子浓缩程序。他把静脉血放置于2700 r/pm的转速下，只需经过一轮离心，12分钟就能得到浓缩生长因子。由于在浓缩血小板生长因子的同时，还能在试管中产生一种类似凝胶样的三维纤维蛋白基质，因此把他命名为“富血小板纤维蛋白”（PRF）（图2）。
图2 PRF主要组成部分
PRF和A-PRF
PRF有三大主要组成部分，包括① 细胞组分：PRF中不但含有丰富的血小板，还有少量白细胞和红细胞；② 临时细胞外基质：一种由血液中自体纤维蛋白，包括纤维蛋白（Fibrin）和玻连蛋白（Vitronectin）组成的三维支架；③ 生物活性分子：多达100余种的生物活性蛋白因子。
同样的原料，不一样的配方,经过Joseph Choukrou博士的升级改造，血液衍生物改头换面，尤其是它在促进软组织愈合上的显著效果，很快得到医学界广泛的认可。这一下不得了，那些吐槽PRP的人瞬间就“黑转粉”，一时间赞扬之辞不绝于耳：
“PRF制备时间短，操作简单，交给护士做我一百个放心！”
“PRF不使用抗凝剂，不再阻碍自然级联凝血反应，我无话可说了！”
“PRF不掺杂非天然的制剂，100%纯天然，简直是大自然的搬运工啊！”
“PRF自带丰富的纤维基质，让我可以直接用在患者身上！”
“PRF成本低廉，疗效显著，我给99个赞！”
继续的研究发现采用“低速离心理念”（Low speed centrifugation concept，LSCC），通过减少相应的离心力，可形成含大量炎症细胞和血小板的新一代富血小板纤维蛋白A-PRF（advanced-PRF）。依照LSCC制备的A-PRF与传统PRF相比，血小板和白细胞数量得到显著提升，并且在10天内还可观察到生长因子持续增量的释放（图3）。
图3 A-PRF与PRF的对比
此外，通过改变离心程序，还能在不使用任何抗凝剂的情况下，形成可注射型的PRF（injectable PRF，i-PRF）。后者在外观上看似与PRP相同，但除了没有PRP的诸多缺点，还含有最高浓度白细胞、血小板、生长因子和纤维蛋白原，能够使骨替代材料凝集成团，增加其整体抗压强度（图4）。这样一来，新一代的PRF就同时具备了固相与液相两种形态，使用方法更加灵活，活性组分更加丰富。
图4 A为收集可注射PRF（i-PRF）；B为离心后的A-PRF+凝块；C为将i-PRF应用于胶原生物材料上；D为装载i-PRF的胶原生物材料；E为A-PRF+、i-PRF和骨替代材料的联合
明日《今日口腔》将继续推送PRF的临床应用，
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新书简介
《PRF在口腔再生医学中的应用》是全世界第一部PRF权威专著，中文版于2017年7月由辽宁科学技术出版社出版发行。该书由15个章节组成，主题鲜明、内容丰富，重点阐述了PRF的科学背景、临床适应证，特别是在拔牙窝位点保存、上颌窦底提升、软组织增量、引导骨再生、全牙弓种植即刻负荷等口腔种植热点领域的应用优势。宿玉成教授担任中文版主审，满毅教授担任推荐专家，黄元丁教授、陈琰博士、葛严军博士、崔广博士担任主译。
来自《中国医学论坛报·今日口腔》
第217期03版
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