又一「ARB + CCB」联合降压新选择，氨氯地平氯沙坦钾 SPC 的合理用药

常见不良反应

以原发性高血压患者为研究对象进行的一项 Ⅱ 期临床试验和三项 Ⅲ 期临床试评价了本品的安全性。共 1,505 例原发性轻、中度高血压患者参加试验，对其中 748 例服用了氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅰ）、氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅱ）以及联合用药的安全性进行了评价。在临床试验中，服用复方制剂以及联合用药的患者发生的不良反应，大多是苯磺酸氨氯地平和氯沙坦钾已经报道过的不良反应。

采用国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的不良反应发生率划分标准：十分常见（≥ 10%）、常见（2%～< 10%）、少见（1%～< 2%）、偶见（0.1%～< 1%）、罕见（0.01%～< 0.1%）、十分罕见（< 0.01%）。与本品相关的不良反应*见下表：

*参与试验的患者报告的不良事件中，研究者认为与药物肯定有关、可能有关的不良反应。

在这些试验中，虽报告为与药物无关、安慰剂组中未发生，但氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅱ）中发生率大于氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅰ）中发生率 2 倍的有：葡萄糖耐量下降、血胆固醇升高。

禁忌

以下患者禁用：

1. 对本品活性成分或任何一种赋形剂过敏者

2. 孕妇及哺乳期妇女

3. 严重肝功能障碍者

4. 在糖尿病或肾功能（GFR < 60 mL/min/1.73 m2）患者中禁止将本品与含阿利吉仑的药物联合使用

注意事项

1. 胚胎毒性

在妊娠中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用氯沙坦。

2. 过敏反应

氯沙坦治疗的患者有报告发生血管性水肿，包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀。应密切监测有血管性水肿病史的患者，一旦发生应立即停用氯沙坦，且不得再次使用。

3. 低血压及电解质/体液平衡失调

血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用氯沙坦治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。应当注意，在肾功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗。与其他可能增加血钾的药物合用时，可能导致高钾血症。

4. 肝功能损害

药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量。在重度肝功能损害患者中，没有使用氯沙坦的治疗经验。因此，重度肝功能损害患者禁忌接受氯沙坦治疗。

5. 肾功能损害

在双侧肾动脉狭窄或孤肾动脉狭窄的患者中使用氯沙坦应谨慎。肾动脉损伤不会显著影响氨氯地平的药代动力学。

6. 原发性醛固酮增多症

在原发性醛固酮增多症患者中，通过抑制肾素-血管紧张素系统而起作用的抗高血压药通常无效。因此，不建议这些患者使用氯沙坦。

7. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）双重阻断：

有证据表明，联合应用 ACE-抑制剂、血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂或阿利吉仑可增加低血压、高钾血症及肾功能降低（包括急性肾功能衰竭）的风险。因此，不推荐通过联合使用 ACE-抑制剂、血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂或阿利吉仑达到双重阻断 RAAS（见【药物相互作用】）。如果认为双重阻断疗法确实必要，则只应在专家监督下进行并频繁密切监测肾功能、电解质和血压。在糖尿病肾病患者中不应联合使用 ACE-抑制剂与血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂。

药物相互作用

在一项中国健康受试者中开展的 5 mg 氨氯地平片与 100 mg 氯沙坦钾片联合使用后的药物相互作用研究中显示，联合使用氯沙坦钾片后，氨氯地平在人体内稳态后暴露量与单独用药相比无明显差异。联合使用氨氯地平片后，氯沙坦在人体内稳态后暴露量 AUCss 与单独用药相比无明显差异，Css, max 增加，但该差异不具有临床意义。

药物过量

目前尚未获得服用本品过量事件。氯沙坦过量最明显的体征是低血压和心动过速，心动过缓可能是由于副交感神经（迷走神经）的兴奋。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。

若服药时间不长，则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时后服用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收。因本品过量而导致的临床显著低血压，需要积极采取有效的心血管支持治疗，包括密切监测心脏和呼吸系统功能、抬高四肢，并注意循环体液量和尿量。为了恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩药物。静脉输注葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂的效应也是有益的。

氨氯地平药物过量可能造成外周血管过度扩张和可能的反射性心动过速，已报告患者出现显著和可能长时间的全身低血压，甚至出现包括休克在内的致命性结局，因为氨氯地平药物过量造成的临床显著低血压，需要进行积极的心血管支持，包括平房监测心脏和呼吸功能，抬高四肢，并注意循环血容量和排尿情况。

在没有使用禁忌的情况下血管收缩药，可能有助于恢复血管张力和血压。

如果刚摄入，可考虑诱导呕吐或洗胃。健康志愿者服用氨氯地平后立即或者不超过两小时使用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收，静脉给予葡萄糖酸钙可有助逆转钙离子通道阻滞的效应。

氯沙坦钾及其活性代谢物和氨氯地平均不可通过血液透析治疗去除。

药代动力学

氨氯地平/氯沙坦钾

本品（Ⅰ）：在一项中国健康受试者中开展的人体生物利用度比较研究中，受试者空腹口服氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅰ）或同时服用 5 mg 苯磺酸氨氯地平片和 50 mg 氯沙坦钾片后人体生物利用度相当，氨氯地平和氯沙坦钾的血浆浓度分别在约 6 和 0.75 小时内达峰。

本品（Ⅱ）：在一项中国健康受试者中开展的人体生物利用度比较研究中，受试者空腹口服氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅱ）或同时服用 5 mg 苯磺酸氨氯地平片和 100 mg 氯沙坦钾片后人体生物利用度相当，氨氯地平和氯沙坦钾的血浆浓度分别在约 6 和 1 小时内达峰。受试者餐后口服氨氯地平氯沙坦钾片（Ⅱ）或同时服用 5 mg 苯磺酸氨氯地平片和 100 mg 氯沙坦钾片后受试制剂氯沙坦 Cmax 与参比制剂相比偏低，但该差异不具有临床意义，氨氯地平和氯沙坦钾的血浆浓度分别在约 6 和 4 小时内达峰。

本内容仅为合理用药的信息指南，目的在于传递医药前沿信息和研究进展，非广告用途，仅供医疗卫生专业人员阅读与参考，相关内容不得作为临床诊断依据

内容审核：陈妙锦

项目审核：林雅静

题图来源：客户提供

参考文献：

氨氯地平氯沙坦钾片说明书, 2022. 返回搜狐，查看更多