荣昌生物核心产品-维迪西妥单抗RC48梳理与销售预测

作者： 逍遥投研社

发布于:2022-04-01 20:26

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$荣昌生物(SH688331)$ $荣昌生物-B(09995)$

维迪西妥单抗的抗体部分为靶向 HER2 的人源化 IgG1 单克隆抗体，连接子部分为 Mc-VC-PAB（一种可被组织蛋白酶剪切的连接子），荷载的细胞毒素为MMAE（一种毒性较强的微管蛋白抑制剂，其半最大抑制浓度（IC50）在亚纳摩尔级别）。维迪西妥单抗的分子结构如下：

一、维迪西妥单抗RC48核心优势

连接子可酶切以及细胞毒素为MMAE较小，导致MMAE可以穿过靶点附近的细胞膜产生旁杀效应。

二、胃癌（Gastric Cancer，简称 GC）

2.1、特色

2018 年 7 月获得美国 FDA 授予维迪西妥单抗用于治疗胃癌的孤儿药资格认定。维迪西妥单抗于 2021 年 6 月获得国家药监局附条件批准上市，用于接受过至少两种系统化疗的 HER2 过表达（IHC2+或 IHC3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

2.2、疗效

该试验是一项开放、多中心、单臂 II 期临床研究，共招募了 127 名曾接受过至少两次化疗治疗的 HER2 过表达（IHC2+或 3+）胃癌或胃食管结合部腺癌患者，中位年龄为 58 岁。其中，60 名患者（47.2%）曾接受过至少三种治疗方法。截至 2020 年 6 月 22 日的阶段性临床数据分析，在所有 127 名患者中，独立审查委员会评估的确认 ORR 为 24.4%（95%CI：17.2%、32.8%），PFS 中位数为 4.1 个月（95%CI：3.5、4.8），OS 中位数为 7.6 个月（95% CI：6.6、9.0）。虽然都是晚期转移病例，但是笔者认为效果一般。

2.3、现有治疗方式及未满足临床需求

用于治疗 HER2 低表达分型的胃癌仍缺乏有效的治疗方案。同时，当前晚期转移性胃癌患者治疗方案的疗效及安全性欠佳。

2.4、市场

2020 年，全球新诊断胃癌病例为108.9 万例（包括中国约 47.0 万例），预计到 2025 年，全球新胃癌患者发病总数将达到 125.6 万（包括中国约 54.6 万例）。

全球胃癌药物市场预计将由 2020 年的 144 亿美元增至 2025 年的 242 亿美元，中国胃癌药物市场规模达到 43 亿美元，预计于 2025 年将增至 79 亿美元。。

2.5、竞争格局

截至 2021 年 7 月 31 日，在中国有三款创新生物药曲妥珠单抗、纳武利尤单抗及维迪西妥单抗可供使用。中国共 7 款创新生物药临床在研，其中包括 浙江医药、杭州多禧 生物科技在研的两款 ADC 药物。

三、尿路上皮癌（Urothelial Cancer，简称 UC）

3.1、特色

获得美国 FDA 的突破性疗法认定及快速通道资格认定。

于 2021 年 12 月快速获附条件批准上市，成为国内首个靶向 HER2 治疗尿路上皮癌的 ADC 药物。

3.2、疗效

第一项 II 期临床试验采用开放标签、多中心、单臂设计，招募了 43 名曾经接受过全身化疗的 HER2 过表达（IHC 2+或 3+）转移性或不可切除尿路上皮癌患者。该试验患者的中位年龄为 64 岁，93%发生了内脏转移，32.6%曾接受过至少两种化疗，20.9%曾接受过免疫治疗。整体 cORR 为 51.2%（22/43），疾病控制率（DCR）为 90.7%（39/43），其中有 22 名患者部分缓解（PR），17 名患者保持疾病稳定（SD，即Stable Disease）。对于有肝转移的患者，ORR 为 65%（13/20）。整体中位 PFS 为6.9 个月，中位 OS 为 13.9 个月，有若干患者出现超过 30 周的持续缓解。

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II 期研究者发起的研究中整体 ORR 为 94.1%（16/17）。从上述数据看，RC48对UC的疗效较佳。

3.3、现有治疗方式及未满足临床需求

当前转移性尿路上皮癌的单药治疗方案仍面临有效率低、疗效有限的局限。

3.4、市场

全球新增尿路上皮癌病例由 2016 年的约 46.8 万例增至 2020 年的约51.6 万例。在中国，尿路上皮癌的发病率增速高于全球水平，新增尿路上皮癌病例2020 年的约7.7 万例预计于 2025 年将达到约 9.1万例。

全球尿路上皮癌治疗药物的市场预计将由 2020 年的 27 亿美元增至 2025 年的 69亿美元。2020 年，中国尿路上皮癌治疗药物的市场规模达到 1.7 亿美元，预计于 2025 年将增至 9亿美元。

3.5、竞争格局

根据弗若斯特沙利文报告，截至 2021 年 7 月 31 日，美国 FDA 已批准 6 款免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法药物及 ADC 药物用于治疗尿路上皮癌，包括Padcev、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、帕博利珠单抗及纳武利尤单抗。替雷利珠单抗和特瑞普利单抗是仅有的两款获国家药品监督管理局批准在中国用于治疗尿路上皮癌的生物药物。美国及中国治疗尿路上皮癌的已上市与临床在研的 HER2 靶向创新生物药的竞争有四款，

四、乳腺癌（Breast Cancer，简称 BC）

4.1、特色

于 2021 年 6 月被中国药监局授予突破性疗法认定。

4.2、疗效

I 期临床试验的患者于 2018 年 3 月完成入组，Ib 期临床试验的患者招募目前仍在进行中。截至 2020 年 12 月 31 日，上述两项试验共招募及治疗 70 名HER2 阳性乳腺癌患者，Ib 期临床试验共招募 48 名 HER2 低表达乳腺癌患者，包括 35 名 HER2 IHC 2+/FISH-患者及 13 名 HER2 IHC 1+患者。在 70 例 HER2 阳性患者中，接受 1.5mg/kg、2.0mg/kg 及 2.5mg/kg 剂量的患者亚组，cORR 分别为 22.2%、42.9%及 40.0%，中位 PFS 分别为 4.0 个月、5.7 个月及 6.3 个月

4.3、现有治疗方式及未满足临床需求

HER2 低表达的乳腺癌患者仍存在较大的未满足临床需求。

4.4、市场

2020 年，全球新确诊乳腺癌病例 226.14 万例（包括美国的约 27.53 万例及中国的约33.16 万例），预计到 2025 年将达到 246.72 万例（包括美国的约 29.35 万例及中国的约 35.56 万例）

2020 年的 318 亿美元增长至 2025 年的 475亿美元，中国乳腺癌治疗药物市场于2020 年达 73 亿美元，并预期于 2025 年增长至 118 亿美元。中国 HER2+乳腺癌 ADC 药物市场规模预计将从 2020 年的 1 亿元人民币增至 2025 年的 75 亿元人民币

4.5、竞争格局

生物药品方面，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-美坦新偶联物是中国及美国均获批的创新生物药，另中国有8个抗 HER2 候选创新生物药在研。在中国和美国，曲妥珠单抗及帕妥珠单抗是两种应用最广泛的抗 HER2 单抗，同时两者均纳入国家医保药品目录。在研新药中第一三共和 阿斯利康合作的DS-8201的临床数据非常优秀。

五、销售预测

如有需要表格可以私信